Синтез сложных эфиров сесквитерпеновых спиртов почек берёзы и кумаровой кислоты

Данное исследование направлено на создание лекарственных препаратов, подавляющих рост микроорганизма Staphylococcus epidermidis, вызывающего заболевания, сложно поддающихся лечению. В работе продемонстрирована удачная попытка синтеза природных сложных эфиров – кумаратов сесквитерпеновых спиртов из сесквитерпеновых соединений почек березы. Хроматографические и масс-спектрометрические характеристики полученных соединений совпали с характеристиками природных. Синтез включал: получение экстракта почек, омыление ацетатов сесквитерпеновых спиртов, вакуумную дистилляцию фракции сесквитерпеновых спиртов, получение ацетата кумаровой кислоты, оксалилхлорида, хлорангидрида ацетата кумаровой кислоты, сложных эфиров ацетата кумаровой кислоты и сесквитерпеновых спиртов, гидролиз ацетильной группы, очистку продуктов гидролиза хроматографией на силикагеле. Выход продуктов в расчете на сесквитерпеновые спирты составил 70%. Контроль за качеством и количеством промежуточных и конечных продуктов осуществляли методом газовой хромато-масс-спектрометрии. Полученные синтетические соединения, как и природные, показали противомикробную активность в отношении Staphylococcus epidermidis с МПК = 1000 мкг/мл. Оценённая антимикробная активность была в 20 раз меньше активности природных кумаратов сесквитерпеновых спиртов. Состав полученных продуктов отличался от природных соединений отсутствием одного из главных компонентов – кумарата -бетуленола; -бетуленол обнаружен в почках березы только в виде спиртового остатка сложного эфира кумаровой кислоты.

1. Ведерников Д.Н., Галашкина Н.Г., Рощин В.И. Сложные эфиры почек Betula pendula (Betulaceae) // Растительные ресурсы. 2007. № 3. С. 84–92.

2. Ведерников Д.Н., Рощин В.И. Экстрактивные вещества почек березы повислой Betula pendula Roth (Betulaceae). 3. Состав тритерпеновых кислот, флавоноидов, спиртов и эфиров // Химия растительного сырья. 2010. № 4. С. 67–75.

3. Шулишов Е.В., Клименко И.П., Томалин Ю.В. Синтез нитрозометил мочевины и ее использование для приготовления раствора диазометана – в синтезе органических соединений. Коллекция 3. М.: МАКСпресс, 2008. С. 266–269.

4. Process for the preparation of oxalyl chloride: DE patent 2840435. Issued 1980-03-27 / Vogel A., Steffan G., Mannes K., Trescher V.

5. Sefkow M. First Efficient Synthesis of Chlorogenic Acid // Eur. J. Org. Chem. 2001. P. 1137–1141.

6. Sefkow M., Kelling A., Schilde U. First Efficient Syntheses of 1-, 4- and 5-Caffeoylquinic Acid // Eur. J. Org. Chem. 2001. P. 2735–2742.

7. Vedernikov D.N., Ipanova E.M. p-Coumarates of Betula pendula (Betulaceae) vegetative buds sesquiterpene alcohols // Khimija rastitel'nogo syr'ja. 2020. No. 2. P. 127–132. DOI: https://doi.org/10.14258/jcprm.2020026607.

8. Vedernikov D.N., Roshchin V.I. Extractive compounds of birch buds (Betula pendula Roth.): I. Composition of fatty acids, hydrocarbons, and esters // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2010. Vol. 36, no. 7. P. 894–898.

9. Vedernikov D.N., Roshchin V.I. Extractive compounds of birch buds (Betula pendula Roth.): II. Carbonyl compounds and oxides. Esters // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2010. Vol. 36, no. 7. P. 899–908.